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Equipe Imagerie Moléculaire et Délivrance de Molécules Actives

Projet DIPG


Interactions tumeur-microenvironnement dans les gliomes infiltrants du tronc cérébral

Durée 3 ans, financement INCA PLBIO 2014, coordinateur J. Grill (IGR)​

 

Publié le 9 avril 2018

 

 

Les tumeurs cérébrales sont la première cause de mortalité et de morbidité liées au cancer chez l'enfant, l'adolescent et le jeune adulte. Les gliomes infiltrants du tronc cérébral (dont l'acronyme anglais est DIPG) sont la forme la plus grave, entraînant le décès de la plupart si ce n'est la totalité des enfants atteints dans les deux ans qui suivent le diagnostic. Leur caractère infiltrant et leur localisation profonde au niveau de la protubérance rendent ces tumeurs inopérables. La chimiothérapie est inefficace et la radiothérapie n'apporte qu'une amélioration transitoire des symptômes. Le développement de nouvelles thérapeutiques a été freiné par le manque d'informations biologiques sur ces tumeurs et par l'absence de modèles précliniques pertinents. Faussement assimilés aux glioblastomes des adultes, des publications récentes permettent désormais de clairement démarquer les DIPG des autres gliomes. Leur singularité a été renforcée par la découverte d'un nouveau type de mutation, jamais décrite dans un cancer jusqu'ici, au niveau de la queue régulatrice des histones H3. Les autres anomalies les plus fréquentes comprennent des altérations dans la voie PI3K/mTOR, des mutations de TP53 et de ACVR1, ainsi que des mutations et ou des amplifications de PDGFRA.

Les DIPG infiltrent largement le tronc cérébral avant d'entrainer des symptômes menant au diagnostic, suggérant que ces tumeurs ont une interaction particulière avec le microenvironnement permettant leur dissémination à distance dans tout le système nerveux central. Nos résultats préliminaires indiquent que ces différents types d'invasion sont associés aux altérations biologiques sous-jacentes des cellules tumorales. Pour comprendre les interactions complexes entre les cellules tumorales et le tissu cérébral, les objectifs spécifiques du projet sont de : 1) créer des modèles cellulaires (cellules souches tumorales, co-cultures avec des cellules stromales) et des modèles animaux pertinents (xénogreffes ou modèles syngéniques), 2) étudier l'invasion tumorale dans ces modèles animaux par IRM à haut champ couplée à l'histologie, et comparer ces informations aux données existantes des DIPG humains, 3) élucider la biologie sous-jacente expliquant ce phénomène au niveau de la cellule tumorale mais aussi de la cellule stromale. Les résultats de ce projet nous permettront de décrire des aspects fondamentaux de la biologie des DIPG, d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de développer des modèles tumoraux appropriés pour l'évaluation ultérieure de nouveaux traitements.

 

 
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