La ricine figure sur la liste des produits chimiques toxiques interdits dans le cadre de la Convention sur l'interdiction des armes chimiques^[1] : facile à extraite d'une plante très répandue, le ricin commun, la protéine est hautement toxique pour l'humain, et a déjà fait l'objet de tentatives d'attentats. Bien qu'un vaccin destiné à prévenir l'intoxication à la ricine (RiVax™) soit en cours de développement clinique, il n'existe actuellement aucun traitement prophylactique ou thérapeutique disponible dans le commerce pour l'intoxication à la ricine, permettant de conférer une protection immédiate en cas d'intoxication.

De nombreuses études ont mis en évidence le potentiel de l'immunothérapie passive utilisant des anticorps monoclonaux anti-ricine (mAbs) et ont montré des résultats prometteurs dans des modèles précliniques. Une équipe du LERI (SPI/DMTS) a développé une nouvelle génération d'anticorps monoclonaux anti-ricine à haute affinité. Une étude publiée dans le journal Toxins montre que :

• in vitro, ces anticorps se lient aux isoformes D et E de la ricine et les neutralisent efficacement (essais de cytotoxicité sur cellules) ;
• in vivo, l'un de ces anticorps(RicE5) confère plus de 90 % de survie dans un modèle murin exposé par voie intranasale à une dose égale à cinq fois la dose létale 50% (DL50) de ricine et traité par administration intraveineuse de RicE5 6 heures après l'exposition. Le taux de survie est encore de 35 % lorsque l'anticorps a été administré à un temps tardif (24 heures) après l'intoxication. En outre, toutes les souris survivantes ont développé une réponse immunitaire à long terme leur conférant une protection contre une ré-exposition à des doses élevées de ricine plus de 10 mois après le traitement.

Ces résultats sont prometteurs pour le développement clinique d'un candidat médicament contre l'intoxication à la ricine et pourraient également ouvrir la voie à de nouvelles stratégies de vaccination contre la ricine ou d'autres toxines.

Contact Institut des sciences du vivant Frédéric-Joliot :

Stéphanie Simon (stephanie.simon@cea.fr)

^[1] Convention sur l'Interdiction de la Mise au Point, de la Fabrication, du Stockage et de l'Emploi des Armes Chimiques et sur leur Destruction. | OPCW, 7 juin 2020