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L’imagerie TEP au [18F] FDG comme biomarqueur du déficit en transporteur de créatine


​Des chercheurs du Laboratoire d’Etudes de l’Unité Neurovasculaire et Innovation thérapeutique (LENIT) du SPI, en collaboration avec le laboratoire bioMaps et la startup Ceres Brain Therapeutics démontrent la valeur, d’une part, de la tomographie par émission de positons (TEP) au [18F] FDG pour le suivi d’un traitement expérimental du déficit en transporteur de créatine et, d’autre part, des organoïdes cérébraux qu’ils ont mis au point comme modèle de la maladie. ​

Publié le 7 avril 2025

Le déficit en transporteur de créatine (CTD) est une erreur innée du métabolisme de la créatine : la molécule n'est pas correctement distribuée au cerveau en raison d'une mutation du gène SLC6A8 codant le transporteur de créatine (CrT). Le CTD est associé à des retards de développement et à des handicaps neurologiques chez les enfants.

Plusieurs études indiquent que le CTD pourrait être associé à des changements du métabolisme du glucose dans le cerveau. Le laboratoire d'Aloïse Mabondzo (LENIT/SPI/DMTS), en collaboration avec le laboratoire BioMaps (SHFJ) et Ceres Brain Therapeutics, a suivi le métabolisme du glucose dans le cerveau de souris déficientes en SLC6A8 (CrT KO) et de souris de phénotype sauvage, par tomographie par émission de positons au 2-fluoro-2-deoxy-D-glucose marqué au fluore 18 ([18F]-FDG). Les résultats indiquent que le CTD est associé à un déclin significatif du métabolisme du glucose dans le cerveau. La supplémentation intranasale pendant un mois avec l'ester dodécyclique de créatine, le principe actif d'un candidat médicament en cours de développement par la société Ceres Brain Therapeutics[1], atténue de manière significative ce déclin.

Les chercheurs du LENIT ont montré que la diminution du métabolisme du glucose dans le cerveau de souris modèles pour le CTD n'est pas liée à une altération de l'expression des transporteurs de glucose mais qu'elle pourrait être liée à la non activation de l'enzyme AMPK (AMP kinase).

Les analyses réalisées sur des organoïdes cérébraux dérivés de cellules de patients atteins de CTD (organoïdes cérébraux développés par le LENIT) sont cohérents avec ces observations, confirmant :

  • la valeur du modèle organoïde pour la découverte et le développement de médicaments ;
  • l'intérêt de l'imagerie TEP au [18F]FDG comme biomarqueur unique et peu invasif pour surveiller l'impact d'un traitement expérimental sur la physiopathologie du CTD, avec des perspectives translationnelles.

 

Contact Institut des sc​​​iences du vivant Frédéric-Joliot :

Aloïse Mabon​​dzo (aloise.mabondzo@cea.fr)

[1] Pour en savoir plus 

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